Bài giảng Macrolid và kháng sinh tương đồng

ÁU TRUÙC
– HOAÏT TÍNH
- Nhiệt độ nóng: thủy giải tách cladinose và lọai H2O (C11 
và C12)
- Kiềm lõang: mở vòng lacton dễ dàng
- Kiềm đặc và nhiệt độ nóng: lọai H2O (C11 và C12)
O
CH3
H3C
O
CH3
O
C2H5
H3C
O
H3C
HO
R1
O
CH3
OH
O OH
OR2
CH3
CH3
O
HO
N(CH3)2
OH
CH3
1
2
3
4
5
6
7
89
10
11
12
13 14
1'
2'
3'
4'
5'
1'' 2''
3''
4''
5''
erythromycin A OH CH3
erythromycin B H CH3
erythromycin C OH H
erythromycin D H H
R1 R2
D-desosamin
L-cladinose
DÖÔÏC ÑOÄNG HOÏC
• Haáp thu khaù toát qua heä tieâu hoùa (nhaát laø ruoät non). 
• Trong moâi tröôøng H+ thuoác maát taùc duïng.
• Thöùc aên giaûm haáp thu thuoác (macrolid coå ñieån).
• Tæ leä keát hôïp vôùi huyeát töông khoaûng 70 %.
• Phaân phoái roäng raõi ôû caùc cô quan, khoâng qua haøng
raøo maùu naõo vaø dòch naõo tuûy. Noàng ñoä thuoác cao
taïi phoåi vaø TMH
TÖÔNG TAÙC THUOÁC
• Taêng noàng ñoä trong huyeát töông cuûa moät soá thuoác, do öùc
cheá men gan (giaûm chuyeån hoùa), giaûm baøi tieát: 
Theophylin, cafein, digoxin, corticosteroid, 
carbamazepine, cyclosporin, warfarin vaø bilirubin.
• Caùc macrolid (\Spiramycin), noùi chung khi phoái hôïp vôùi
ergotamin coù theå gaây hoaïi töû ñaàu chi (hoäi chöùng
ergotisme).
• Vôùi astemizol, terfenadin coù nguy cô gaây xoaén ñænh.
TAÙC DUÏNG PHUÏ VAØ CHOÁNG CHÆ ÑÒNH
• Buoàn noân, noân, ñau buïng (thường gặp). 
• Ñoâi khi gaây vieâm gan öù maät (erythromycin hoaëc 
troleandomycin). 
• Choáng chæ ñònh: ngöôøi suy gan naëng, ngöôøi coù tieàn 
söû dò öùng vôùi macrolid.
• Khoâng phoái hôïp astemizol, terfenadin
Macrolid coù nguoàn goác thieân nhieân
ERYTHROMYCIN
O
CH3
H3C
O
CH3
O
C2H5
H3C
O
H3C
HO
R1
O
CH3
OH
O OH
OR2
CH3
CH3
O
HO
N(CH3)2
OH
CH3
1
2
3
4
5
6
7
89
10
11
12
13 14
1'
2'
3'
4'
5'
1'' 2''
3''
4''
5''
erythromycin A OH CH3
erythromycin B H CH3
erythromycin C OH H
erythromycin D H H
R1 R2
D-desosamin
L-cladinose
Caáu truùc
Erythromycin laø macrolid ñaàu tieân chieát töø moâi tröôøng nuoâi caáy 
Streptomyces erythreus, chuû yeáu laø erythromycin A (C
37
H
67
NO
13
). 
Phaàn traêm toång coäng cuûa erythromycin A, erythromycin B, vaø 
erythromycin C khoâng döôùi 85% vaø khoâng hôn 100,5% tính treân 
khoái löôïng khoâ.
- Tính bền của erythromycin phụ thuộc vào pH và nhiệt độ.
pH tối ưu # 8,5
Ở pH=7 và 25°C: mất 14% hoạt tính sau 24h
Trong acid yếu mất hoạt tính sau vài giờ. 
CH3
CH3
O
H3C
O
OH
HO
OH
R
4 5
6
7
8
9
10
11
12
13 14
H3C
H3C H
HO
CH3
CH3
O
H+ H3C H
O
CH3
CH3
OH H3C
O
CH3
CH3
-H2O
H+
erythromycin hemicetal didehydro-erythromycin
10
7
10
7
10
7
- Ở pH = 3,5-4 có thể xảy ra
sự tạo thành bán acetal giữa
ceton (10) và các nhóm OH ở 
C7 và C13
• Haáp thu toát qua ñöôøng tieâu hoùa, ñaëc bieät ôû phaàn treân cuûa ruoät non. 
• Thöùc aên laøm giaûm söï haáp thu cuûa thuoác. 
• Daïng base khoâng haáp thu ôû daï daøy, deã bò acid dòch vò phaân huûy neân
caàn baøo cheá döôùi daïng vieân bao phim tan trong ruoät. 
• Caùc daãn chaát muoái vaø ester töông ñoái beàn vôùi acid, haáp thu khaù toát. 
• Daãn chaát estolat haáp thu toát nhaát qua ñöôøng uoáng nhöng coù taùc
duïng phuï gaây suy giaûm chöùc naêng gan.
Döôïc ñoäng hoïc
O
CH3
H3C
O
CH3
O
C2H5
H3C
O
H3C
HO
R1
O
CH3
OH
O OH
OR2
CH3
CH3
O
HO
N(CH3)2
OH
CH3
1
2
3
4
5
6
7
89
10
11
12
13 14
1'
2'
3'
4'
5'
1'' 2''
3''
4''
5''
erythromycin A OH CH3
erythromycin B H CH3
erythromycin C OH H
erythromycin D H H
R1 R2
D-desosamin
L-cladinose
Macrolid coù nguoàn goác thieân nhieân
ERYTHROMYCIN
O
CH3
H3C
O
CH3
O
C2H5
H3C
O
H3C
HO
R1
O
CH3
OH
O OH
OR2
CH3
CH3
O
HO
N(CH3)2
OH
CH3
1
2
3
4
5
6
7
89
10
11
12
13 14
1'
2'
3'
4'
5'
1'' 2''
3''
4''
5''
erythromycin A OH CH3
erythromycin B H CH3
erythromycin C OH H
erythromycin D H H
R1 R2
D-desosamin
L-cladinose
Erythromycin duøng döôùi daïng base, muoái, ester hoaëc muoái ester:
Ester: Erythromycin ethyl succinat 
Muoái: Erythromycin lactobionat (tan trong nước), Erythromycin stearat (khoâng 
tan, khoâng ñaéng)
Muoái ester: Erythromycin estolat, acistrat 
2’ ester R Acid keát hôïp taïo muoái
Acistrat: COCH
3
CH
3
(CH
2
)
16
COOH
Estolat: COCH
2
CH
3
C
12
H
25
OSO
3
H
Preparations 
Gastro-resistant Erythromycin Capsules 
Gastro-resistant Erythromycin Tablets 
Erythromycin and Zinc Acetate Lotion 
Solubility 
Slightly soluble in water (the solubility decreases as the temperature 
rises), freely soluble in ethanol (96 per cent), soluble in methanol. 
ERYTHROMYCIN
Erythromycin Ethyl 
Succinate
Preparations 
Erythromycin Ethyl Succinate 
Oral Suspension 
Erythromycin Ethyl Succinate 
Tablets 
Solubility 
Practically insoluble in water, freely soluble in acetone, in anhydrous 
ethanol and in methanol. 
Erythromycin Lactobionate
Preparation 
Erythromycin Lactobionate 
Infusion 
Solubility 
Soluble in water, freely soluble in anhydrous ethanol and in 
methanol, very slightly soluble in acetone and in methylene chloride. 
Erythromycin Stearate
Preparation 
Erythromycin Stearate Tablets 
Solubility 
Practically insoluble in water, soluble in acetone and in methanol. 
Solutions may be opalescent. 
Erythromycin Estolate
Erythromycin Estolate Capsules 
Solubility 
Practically insoluble in water, freely soluble in ethanol (96 per 
cent), soluble in acetone. It is practically insoluble in dilute 
hydrochloric acid. 
• Erythromycin laø thuoác ñöôïc löïa choïn ñeå trò:
- Campilobacter jejuni, Clamydia trachomatis (vieâm phoåi, vieâm
ñöôøng tieåu hoaëc vieâm vuøng chaäu),
- Corynerbacterium diphtheriae hoaëc minutissinum, 
- Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae
- Caùc nhieãm truøng ngoaøi da: choác lôû, veát thöông, phoûng, 
eczema nhieãm truøng, Acne vulgaris vaø Sycosis vulgaris.
- Streptococcus A, Strep. mitis, sanguis, agalactiae,
- Staphylococcus nhaïy caûm vôùi meticillin (MSSA)
Chæ ñònh
CAÙC DAÃN CHAÁT BAÙN TOÅNG HÔÏP CUÛA ERYTHROMYCIN
 Roxithromycin
 Clarithromycin
 Azithromycin 
H3C H
HO
CH3
CH3
O
H+ H3C H
O
CH3
CH3
OH H3C
O
CH3
CH3
-H2O
H+
erythromycin hemicetal didehydro-erythromycin
10
7
10
7
10
7
CH3
CH3
O
H3C
O
OH
HO
OH
R
4 5
6
7
8
9
10
11
12
13 14
H3C
Các điểm yếu trên cấu trúc 
vòng lacton của erythromycin
Tìm caùc daãn chaát baùn toång hôïp:
Beàn hôn trong moâi tröôøng acid
Haáp thu toát taïi ruoät. 
Baùn toång hôïp
O
N R
N
H3C
azalid
(azithromycin)
10
10
10
N
O
R1
10
oxim
(roxithromycin)
NH2
10
erythromycylamin
dirithromycin
H3C H
HO
CH3
CH3
O
H+ H3C H
O
CH3
CH3
OH H3C
O
CH3
CH3
-H2O
H+
erythromycin hemicetal didehydro-erythromycin
10
7
10
7
10
7
Các con đường để có được Erythromycin bán tổng hợp
Roxithromycin
- Oxim (C10)  khoâng taïo baùn cetal noäi vôùi OH (C7), beàn H+
- Sinh khaû duïng toát hôn
- Phoå khaùng khuaån heïp, nhöng maïnh hôn 2-10 laàn Ery.
H3C H
HO
CH3
CH3
O
H+ H3C H
O
CH3
CH3
OH H3C
O
CH3
CH3
-H2O
H+
erythromycin hemicetal didehydro-erythromycin
10
7
10
7
10
7
H3C
N
CH3
HO
OH
CH3CH2 O
CH3
O O
H
OH
CH3H3C O
H
H3C
O
O
CH3
H
OCH3
OH
H
CH3
H
N
OH
H
CH3
CH3
H3C
O CH2 O CH2 CH2 OCH3
– Streptococcus A, Strep. mitis, sanguis, agalactiae.
– Staphylococcus nhaïy caûm vôùi methicillin (MSSA).
– Pneumococcus (Strep. Pneumoniae).
– Corynebacterium diphteriae, 
– Chlamydia trachomatis, 
– Helicobacter pylori, Haemophilus influenza.
Roxithromycin
Phoå khaùng khuaån H3C
N
CH3
HO
OH
CH3CH2 O
CH3
O O
H
OH
CH3H3C O
H
H3C
O
O
CH3
H
OCH3
OH
H
CH3
H
N
OH
H
CH3
CH3
H3C
O CH2 O CH2 CH2 OCH3
- Legionella pneumophila
• Haáp thu nhanh qua ñöôøng uoáng, oån ñònh trong moâi tröôøng acid dòch vò. 
• Thôøi gian baùn thaûi: 10-12 h, duøng thuoác moãi 12h.
• Phaân phoái toát ôû phoåi, amidan, tieàn lieät tuyeán. 
• Chuyeån hoùa chuû yeáu ôû gan, 
• Ñaøo thaûi qua phaân, raát ít qua thaän do vaäy khoâng caàn giaûm lieàu ôû beänh
nhaân suy thaän
Roxithromycin
Döôïc ñoäng hoïc
• Roxithromycin ñöôïc chæ ñònh trong nhieãm truøng tai- muõi- hoïng, 
pheá quaûn – phoåi, da, sinh duïc.
Chæ ñònh
H3C
N
CH3
HO
OH
CH3CH2 O
CH3
O O
H
OH
CH3H3C O
H
H3C
O
O
CH3
H
OCH3
OH
H
CH3
H
N
OH
H
CH3
CH3
H3C
O CH2 O CH2 CH2 OCH3
Clarithromycin
 Methyl hoùa nhoùm OH (C7) cuûa erythromycin 
 OCH
3
(C7) khoâng taïo baùn cetal vôùi ceto (C
10
)  beàn/ H+
 Ít kích öùng daï daøy,
 Sinh khaû duïng toát hôn Erythromycin
H3C H
HO
CH3
CH3
O
H+ H3C H
O
CH3
CH3
OH H3C
O
CH3
CH3
-H2O
H+
erythromycin hemicetal didehydro-erythromycin
10
7
10
7
10
7
H3C
O
CH3
HO
OH
CH3CH2 O
CH3
O O
H
OCH3
CH3H3C O
H
H3C
O
O
CH3
H
OCH3
OH
H
CH3
H
N
OH
H
CH3
CH3
H3C
• Coù taùc duïng treân caùc vi khuaån nhaïy caûm vôùi 
erythromycin, maïnh hôn treân tuï caàu khuaån 
(staphylococcus) vaø lieân caàu khuaån (streptococcus). 
• Ngoaøi ra coøn taùc duïng treân Toxoplasma gondii, loaøi 
Cryptosporidium...vaø caùc vi khuaån khaùng 
erythromycin.
Phoå khaùng khuaån
Clarithromycin
H3C
O
CH3
HO
OH
CH3CH2 O
CH3
O O
H
OCH3
CH3H3C O
H
H3C
O
O
CH3
H
OCH3
OH
H
CH3
H
N
OH
H
CH3
CH3
H3C
Döôïc ñoäng hoïc
• Haáp thu: haáp thu toát qua ruoät, khoâng laøm maát hoaït tính 
trong moâi tröôøng acid, khoâng laøm aûnh höôûng ñeán taïp 
khuaån ruoät.
• Phaân boá: taäp trung ôû phoåi, tai, muõi, hoïng, trong dòch 
ñaøm, nöôùc boït, nöôùc muõi... Thôøi gian baùn thaûi daøi.
• Ñaøo thaûi qua gan
Clarithromycin
H3C
O
CH3
HO
OH
CH3CH2 O
CH3
O O
H
OCH3
CH3H3C O
H
H3C
O
O
CH3
H
OCH3
OH
H
CH3
H
N
OH
H
CH3
CH3
H3C
• Trò caùc beänh do nhieãm khuaån: phoåi, tai, muõi, hoïng, 
raêng mieäng vaø ñöôøng tieåu, sinh duïc, caùc nhieãm 
truøng ngoaøi da. 
• Ñaëc bieät ñöôïc duøng trò loeùt daï daøy do H. pylori.
• Khaùng sinh naøy cuøng azithromycin ñöôïc duøng ñeâå trò 
caùc nhieãm truøng cô hoäi vaø khoù trò ôû beänh nhaân bò 
AIDS (nhö nhieãm Mycobacterium avium noäi baøo)
Chæ ñònh
Clarithromycin
H3C
O
CH3
HO
OH
CH3CH2 O
CH3
O O
H
OCH3
CH3H3C O
H
H3C
O
O
CH3
H
OCH3
OH
H
CH3
H
N
OH
H
CH3
CH3
H3C
Azithromycin
 Thu ñöôïc baèng pp chuyeån vò Beckman daïng oxim erythromycin
 Voøng lacton 15 caïnh chöùa N (azalid) thay nhoùm ceton (C10)
 Chæ ñònh töông töï clarithromycin, ít taùc duïng phuï hôn Ery.
H3C H
HO
CH3
CH3
O
H+ H3C H
O
CH3
CH3
OH H3C
O
CH3
CH3
-H2O
H+
erythromycin hemicetal didehydro-erythromycin
10
7
10
7
10
7
• Phoå khaùng khuaån töông töï erythromycin nhöng môû roäng 
sang caùc vi khuaån gram aâm nhö caùc enterobacterie. 
• Beàn trong moâi tröôøng acid neân söû duïng toát hôn Ery.
• Azithromycin khaùng laïi caàu khuaån gram döông keùm so 
vôùi erythromycin, nhöng maïnh hôn ñoái vôùi H. Influenza vaø 
caùc vi khuaån gram aâm khaùc.
Phoå khaùng khuaån 
Azithromycin
Döôïc ñoäng hoïc
• Haáp thu toát qua ñöôøng tieâu hoùa, beàn trong moâi 
tröôøng acid dòch vò, haáp thu giaûm do thöùc aên, neân 
uoáng xa böõa aên.
• Phaân boá trong moâ nhieàu hôn trong huyeát töông, taäp 
trung ôû tai, muõi, hoïng, raêng mieäng.
• Ñaøo thaûi qua gan. T1/2 töø 12 - 14 h
Azithromycin
Macrolid
Synergistin Lincosamid14 – 15 nguyeân 
töû
16 nguyeân töû
Erythromycin
Oleandromycin
Troleandomycin
Roxithromycin
Clarithromycin
Flurithromycin
Dirithromycin
Azithromycin 
(15 nguyeân töû)
Spiramycin
Josamycin
Tylosin (thuù y)
Pristinamycin
Virginamycin
Lincomycin
Clindamycin
MACROLID & KHAÙNG SINH TÖÔNG ÑOÀNG
SPIRAMYCIN
CH3
O
CH3
R2O
OR1
OCH3
O
CHO
O
O O
O CH3
CH3
OR3H3C
CH3
N(CH3)2
HO D-mycaminose
L-mycarose
R1 R2 R3
Spiramycin I H H
Spiramycin II COCH3 H
Spiramycin III COCH2CH3 H
O
(H3C)2N
H3C
O
(H3C)2N
H3C
O
(H3C)2N
H3C
Ly trích töø Streptomyces ambofaciens
- Spiramycin I (63%), 
- Spiramycin II (24%), 
- Spiramycin III (13%)
SPIRAMYCIN
CH3
O
CH3
R2O
OR1
OCH3
O
CHO
O
O O
O CH3
CH3
OR3H3C
CH3
N(CH3)2
HO D-mycaminose
L-mycarose
Ly trích töø Streptomyces ambofaciens
- Spiramycin I (63%), 
- Spiramycin II (24%), 
- Spiramycin III (13%)
PHOÅ KHAÙNG KHUAÅN
Töông töï erythromycin, ngoaøi ra coøn taùc ñoäng treân
Toxoplasma gonddii, Staphylococcus nhaïy caûm vôùi
methicillin (MSSA).
SPIRAMYCIN
CH3
O
CH3
R2O
OR1
OCH3
O
CHO
O
O O
O CH3
CH3
OR3H3C
CH3
N(CH3)2
HO D-mycaminose
L-mycarose
Ly trích töø Streptomyces ambofaciens
- Spiramycin I (63%), 
- Spiramycin II (24%), 
- Spiramycin III (13%)
DÖÔÏC ÑOÄNG HOÏC
Haáp thu nhanh qua ñöôøng uoáng nhöng khoâng hoaøn toaøn, söï
haáp thu khoâng bò aûnh höôûng bôûi thöùc aên.
Phaân boá raát toát vaøo nöôùc boït vaø caùc moâ: phoåi, amygdal, xöông
vaø caùc xoang bò nhieãm truøng; khoâng vaøo dòch naõo tuûy nhöng
qua söõa meï
SPIRAMYCIN
CH3
O
CH3
R2O
OR1
OCH3
O
CHO
O
O O
O CH3
CH3
OR3H3C
CH3
N(CH3)2
HO D-mycaminose
L-mycarose
Ly trích töø Streptomyces ambofaciens
- Spiramycin I (63%), 
- Spiramycin II (24%), 
- Spiramycin III (13%)
CHỈ ĐỊNH
Nhieãm truøng tai, muõi, hoïng, pheá quaûn, phoåi, nhieãm truøng da, sinh duïc
(ñaëc bieät tuyeán tieàn lieät), xöông. 
Phoái hôïp vôùi metronidazol ñeå ñieàu trò nhieãm truøng ôû khoang mieäng do 
taùc ñoäng toát treân chuûng yeám khí.
Trò nhieãm Toxoplasma ôû phuï nöõ mang thai.
SPIRAMYCIN ADIPATE
Dung dòch tieâm vaø 
vieân ñaët tröïc traøng
Macrolid
Synergistin Lincosamid14 – 15 nguyeân 
töû
16 nguyeân töû
Erythromycin
Oleandromycin
Troleandomycin
Roxithromycin
Clarithromycin
Flurithromycin
Dirithromycin
Azithromycin 
(15 nguyeân töû)
Spiramycin
Josamycin
Tylosin (thuù y)
Pristinamycin
Virginamycin
Lincomycin
Clindamycin
MACROLID & KHAÙNG SINH TÖÔNG ÑOÀNG
STREPTOGRAMIN - SYNERGISTIN
- Gồm khoảng 12 kháng sinh
- Hai chất còn sử dụng:pristinamycin (Pyostacin) và virginamycin 
(Staphylomycin). 
NO
HN
NH
O
O
N
H
N
O
O
CH3 O
O
N
O
OH
O
CH3
R2
R1
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21 22
N
H
CH3
N
O
NO
O
O
OO
CH3
H3C
H3C
CH3
1
22
13
14
15
16
17
18
19
2021
2
Cấu trúc
Nhóm I
Nhóm II
Nhoùm I
R
1
R
2
Nhoùm II
Pristinamycin IA C
2
H
5
N(CH
3
)
2
Pristinamycin IIA
= Virginamycin M
1
(1 noái ñoâi voøng pyrol)Pristinamycin IB C
2
H
5
NH(CH
3)
Pristinamycin IC CH
3
N(CH
3
)
2 Pristinamycin IIB
= Virginamycin M
2Virginamycin S C
2
H
5
H
NO
HN
NH
O
O
N
H
N
O
O
CH3 O
O
N
O
OH
O
CH3
R2
R1
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21 22
Nhóm I
N
H
CH3
N
O
NO
O
O
OO
CH3
H3C
H3C
CH3
1
22
13
14
15
16
17
18
19
2021
2
Nhóm II
STREPTOGRAMIN - SYNERGISTIN
Nhoùm I R
1
R
2
Nhoùm II
Pristinamycin IA C
2
H
5
N(CH
3
)
2
Pristinamycin IIA
= Virginamycin M
1
(1 noái ñoâi voøng pyrol)Pristinamycin IB C2
H
5
NH(CH
3)
Pristinamycin IC CH
3
N(CH
3
)
2 Pristinamycin IIB
= Virginamycin M
2Virginamycin S C
2
H
5
H
NO
HN
NH
O
O
N
H
N
O
O
CH3 O
O
N
O
OH
O
CH3
R2
R1
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21 22
Nhóm I
N
H
CH3
N
O
NO
O
O
OO
CH3
H3C
H3C
CH3
1
22
13
14
15
16
17
18
19
2021
2
Nhóm II
- Pristinamycin ñöôïc ly trích töø moâi tröôøng nuoâi caáy Streptomyces pristinaespiralis
- Virginamycin ly trích töø Streptomyces virginiae
STREPTOGRAMIN - SYNERGISTIN
Nhoùm I R
1
R
2
Nhoùm II
Pristinamycin IA C
2
H
5
N(CH
3
)
2
Pristinamycin IIA
= Virginamycin M
1
(1 noái ñoâi voøng pyrol)Pristinamycin IB C2
H
5
NH(CH
3)
Pristinamycin IC CH
3
N(CH
3
)
2 Pristinamycin IIB
= Virginamycin M
2Virginamycin S C
2
H
5
H
NO
HN
NH
O
O
N
H
N
O
O
CH3 O
O
N
O
OH
O
CH3
R2
R1
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21 22
Nhóm I
N
H
CH3
N
O
NO
O
O
OO
CH3
H3C
H3C
CH3
1
22
13
14
15
16
17
18
19
2021
2
Nhóm II
Pristinamycin IIB
Pristinamycin IIA coù hoaït
tính hôn daãn chaát IIB
STREPTOGRAMIN - SYNERGISTIN
Nhoùm I R
1
R
2
Nhoùm II
Pristinamycin IA C
2
H
5
N(CH
3
)
2
Pristinamycin IIA
= Virginamycin M
1
(1 noái ñoâi voøng pyrol)Pristinamycin IB C2
H
5
NH(CH
3)
Pristinamycin IC CH
3
N(CH
3
)
2 Pristinamycin IIB
= Virginamycin M
2Virginamycin S C
2
H
5
H
NO
HN
NH
O
O
N
H
N
O
O
CH3 O
O
N
O
OH
O
CH3
R2
R1
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21 22
Nhóm I
N
H
CH3
N
O
NO
O
O
OO
CH3
H3C
H3C
CH3
1
22
13
14
15
16
17
18
19
2021
2
Nhóm II
STREPTOGRAMIN - SYNERGISTIN
Synergistin haáp thu keùm trong ruoät, nhaát laø nhoùm II, SKD khoâng ñöôïc bieát chính xaùc do 
khoù khaên trong vieäc ñònh löôïng trong huyeát töông. Khoâng qua ñöôïc dòch naõo tuûy.
Chæ ñònh chính:
- Nhieãm truøng tuï caàu, nhaát laø ôû da vaø xöông khôùp, ngoaïi tröø vieâm maøng naõo. 
- Söû duïng trong vieâm hoïng do Streptococcus, caùc nhieãm truøng phoåi
- Viên uống
- Dạng tiêm đang
được nghiên cứu
Macrolid
Synergistin Lincosamid14 – 15 nguyeân 
töû
16 nguyeân töû
Erythromycin
Oleandromycin
Troleandomycin
Roxithromycin
Clarithromycin
Flurithromycin
Dirithromycin
Azithromycin 
(15 nguyeân töû)
Spiramycin
Josamycin
Tylosin (thuù y)
Pristinamycin
Virginamycin
Lincomycin
Clindamycin
MACROLID & KHAÙNG SINH TÖÔNG ÑOÀNG
LINCOSAMID
Amid hoùa propyl 4 prolin bôûi moät ñöôøng amino chöùa löu huyønh 
(amino-6-methylthio-1- dideoxy-6,8-D-erythro--D-galacto-
octapyranosid). 
Söï hieän dieän cuûa chöùc amin bậc 3 treân phaàn acid amin laøm cho 
phaân töû mang tính base.
LINCOMYCIN
LINCOSAMID
CLINDAMYCIN Thay theá nhoùm hydroxyl ôû vò trí 7 baèng clor 
vôí söï bieán ñoåi caáu daïng cuûa nguyeân töû C7
LINCOSAMID
TÍNH CHAÁT LYÙ HOÙA
ÔÛ daïng base, lincomycin vaø clindamycin khaù tan trong nöôùc, alcol vaø ña soá caùc
dung moâi höõu cô. 
Muoái HCl raát tan trong nöôùc. 
Chuùng laø nhöõng chaát quay cöïc phaûi (dung moâi nöôùc). 
LINCOSAMID
KIỂM NGHIỆM
Định tính: IR, Sắc ký lớp mỏng
Kiểm tinh khiết: pH, năng suất quay cực, tạp liên quan (Sắc ký lỏng)
Định lượng: Phương pháp sắc ký lỏng
LINCOSAMID
• Lincomycin ñöôïc haáp phuï moät phaàn ôû oáng tieâu hoùa, 
• Clindamycin HCl ñöôïc giöõ ôû maøng nhaøy ruoät toát vaø nhanh hôn 
nhieàu, khoâng bò aûnh höôûng bôûi thöùc aên. 
• Phaân phoái toát trong ña soá caùc moâ nhaát laø moâ xöông, nhöng 
khoâng vaøo ñöôïc dòch naõo tuûy.
• Clindamycin ñöôïc chuyeån thaønh daãn chaát N- demethyl 
(norclindamycin) hoaït tính treân vi khuaån toát hôn.
Döôïc ñoäng hoïc 
LINCOSAMID
• Taùc ñoäng gaàn gioáng taùc ñoäng cuûa macrolid, cuøng cô cheá taùc 
ñoäng treân thuï theå ôû phaàn 50S cuûa ribosom, vôùi söï öùc cheá 
giai ñoaïn ñaàu cuûa söï toång hôïp protein.
Cô cheá taùc ñoäng
LINCOSAMID
Taùc duïng – Chæ ñònh
Clindamycin Nhieãm truøng yeám khí ôû ruoät hay sinh duïc. Keát hôïp vôùi aminosid 
ñeå môû roäng hoaït phoå sang tröïc khuaån gram aâm.
Đöôïc khuyeân duøng trò soát reùt ñeà khaùng cloroquin nhöng khoâng 
söû duïng trong nhöõng daïng caáp tröø khi keát hôïp vôùi quinin.
Caùc lincosamid 
Trò lieäu thay theá ñeå ñieàu trò nhieãm truøng da hay xöông 
bôûi caàu khuaån gram döông ôû nhöõng beänh nhaân dò öùng 
vôùi beta lactam.
LINCOSAMID
Taùc duïng phuï & Choáng chæ ñònh
Caùc lincosamid dung naïp toát, haàu nhö chæ gaây nhöõng roái loaïn tieâu hoùa nheï 
hoaëc vaøi bieåu hieän dò öùng. 
Söï xuaát hieän nhöõng tröôøng hôïp vieâm ruoät maøng giaû naëng ôû nhöõng 
ngöôøi ñieàu trò vôùi lincosamid (0,01-10%) (do ñoäc toá cuûa Clostridium 
dificile, maàm khoâng nhaïy caûm vaø phaùt trieån do söï maát caân baèng cuûa heä 
taïp khuaån ruoät). 
Khoâng söû duïng khaùng sinh naày trong döï phoøng phaãu thuaät ruoät-tröïc 
traøng