Bài giảng Thuốc chống động kinh

Tóm tắt Bài giảng Thuốc chống động kinh: ...ng nhất là hết cơn (seizure free) • Một số case: cơn cịn ở mức độ BN chấp nhận được 16 Cơ chế tác động hệ GABAnergic Sự cân bằng giữa 2 hệ thống các chất dẫn truyền thần kinh trung ương Ức chế Kích thích Acid monocarboxylic: Glycin, beta alanin, GABA: acid gamma aminobutyric GABA: t...obarbital 23 C C N C XR1 R2 O O R3 1 2 34 5 HO OC C N C NHC6H5 C6H5 NH OO CH3 CH2CH3 N O O O H3C H3C CH3 NH NH O O O R1 R2 NH NH O O CH3CH2 C6H5 D/c hydantoin D/c sucxinimid D/c oxazolindion D/c barbituric D/c deoxybarbituric Phân loại theo cấu trúc D/... R2 33 Nhóm barbituric là một nhóm thuốc lớn gồm nhiều dẫn chất được sử dụng làm thuốc an thần gây ngủ Một số chất trong nhóm này mà điển hình là phenobarbital được sử dụng trị động kinh. Phenobarbital là chất đầu tiên được sử dụng trị động kinh ( 1912 ). ...

pdf44 trang | Chia sẻ: havih72 | Lượt xem: 302 | Lượt tải: 0download
Nội dung tài liệu Bài giảng Thuốc chống động kinh, để tải tài liệu về máy bạn click vào nút DOWNLOAD ở trên
1•THUOÁC CHOÁNG 
ÑOÄNG KINH
2
3John Hughlings Jackson, cha ñeû cuûa thuyeát ñoäng kinh hieän ñaïi ñaõ ñeà
xuaát raèng ñoäng kinh gaây ra bôûi " söï phoùng löïc thænh thoaûng, baát thình
lình, quaù möùc, nhanh choùng cuûa teá baøo chaát xaùm
SÔ LÖÔÏC VEÀ ÑOÄNG KINH
4Định nghĩa
• Cơn động kinh (seizures) là biểu hiện lâm sàng
của sự phóng lực bất thường và không kiểm
soát được của các neuron ở vỏ não
• Cơn động kinh có thể có yếu tố khởi phát hay 
không
• Cơn động kinh có yếu tố khởi phát: sốt, chấn
thương sọ não, rối loạn điện giải, hạ hay tăng
đường huyết
• Cơn động kinh có yếu tố khởi phát sẽ tự khỏi
khi giải quyết đượv yếu tố khởi phát
5Dẫn truyền qua 
neuron
Dẫn truyền qua xynap
Thụ thể của neuron kế tiếp
Kích thích Ức chế
Cơn động kinh
Dẫn truyền qua 
neuron
Dẫn truyền thần kinh bất thường
Kích thích >> ức chế
Một vùng của não
Nhiều vùng võ não
(Có thể)
Toàn bộ não
Toàn bộ não
(Có thể lan ra nhiều vùng khác của não)
6Các triệu chứng của cơn động kinh
(seizures)
• Vận động (cơn co giật – convulsion): co 
giật cơ tại một vùng cơ thể hay toàn thân
• Cảm giác: dị cảm tê rần tại một vùng cơ
thể hay các ảo giác giác quan
• Giao cảm: buồn nôn, cảm giác khó chịu ở
dạ dày, giãn đồng tử
• Tâm thần: các hành vi bất thường, rối loạn
trí nhớ, các động tác tự động
7Bệnh động kinh (epilepsy)
• Là sự tái phát của các cơn động kinh
không yếu tố khởi phát (> 2 cơn)
• Là tình trạng bệnh lý mạn tính
• Có thể có hay không có nguyên nhân
• Phải điều trị bằng thuốc chống động kinh
8Bệnh động kinh
(epilepsy)
• Thành phần của
bệnh lý cấp tính
hay các nguyên
nhân tạm thời
• Chấm dứt khi giải
quyết nguyên
nhân
• Ví dụ: co giật do 
sốt, chấn thương
sọ não, hội chứng
cai thuốc, hạ
đường huyết, hạ
natri huyết
Cơn động kinh
(seizures)
• Bệnh lý mạn tính
và tái phát
• Cơn xảy ra đột
ngột và không có
yếu tố khởi phát
• Có thể có căn
nguyên hay không
9Cơn động kinh
Đơn giản
Không ảnh hưởng tri giác
Toàn thể Cục bộ
Phức tạp
Ảnh hưởng tri giác
Vận động
Cảm giác
Giao cảm
Tâm thần
Toàn thể hóa thứ phát
• Co cứng co 
giật Tonic-
clonic
• Co cứng
Tonic
• Co giật
Clonic
• Vắng ý thức
điển hình
hay không
điển hình
• Giật cơ
Myoclonic
• Mất trương
lực Atonic
Không
co 
giật
có
co 
giật
10
Ñoäng kinh cuïc boä
Laø nhöõng cô ñoäng kinh lieân quan tôùi söï phoùng löïc quaù möùc cuûa moät phaàn
cuûa caùc teá baøo thaàn kinh ôû voû naõo naõo hoaëc döôùi voû naõo ôû moät beân baùn
caàu daãn tôùi nhöõng côn roái loaïn vaän ñoäng moät beân hay moät phaàn cô theå
Ñoäng kinh toaøn boä:
Ñoäng kinh côn lôùn: laø nhöõng côn ñoäng kinh lieân quan tôùi söï phoùng löïc quaù
möùc vaø lan roäng cuûa teâ baøo thaàn kinh ôû voû naõo hoaëc döôùi voû naõo ôû caû 2 
baùn caàu khieán beänh nhaân maát yù thöùc vaø roái loaïn thöïc vaät : tuaàn hoaøn, hoâ
haáp, baøi tieát roái loaïn vaän ñoäng ñeàu caû 2 beân daãn tôùi co giaät, co cöùng
Ñoäng kinh côn nhoû: laø nhöõng côn ñoäng kinh toaøn boä nhöng khoâng coù
nhöõng bieåu hieän roái loaïn vaän ñoäng, thôøi gian thöôøng raát ngaén vaø xaûy ra
nhieàu laàn. Ñoäng kinh côn nhoû thöôøng xaûy ra ôû treû em 3 ñeán 9 tuoåi. 
Ñoäng kinh khoâng xaùc ñònh
Ñoäng kinh ñaëc bieät: Lieân quan tôùi moät soá beänh nhö soát cao, nhieãm ñoäc.
PHAÂN LOAÏI ÑOÄNG KINH
11
Chẩn đoán
• Điện não đồ: EEG – là tiêu chuẩn vàng
trong chẩn đoán động kinh với đk là đo
trong cơn động kinh
• MRI
• CT scan: không thực hiện được MRI, 
bệnh lý mạch máu, u, chấn thương sọ não
12
Điều trị
• Kiểm soát cơn động kinh với tác dụng phụ thấp
nhất
Nguyên tắc
- Chọn thuốc tuỳ vào loại cơn và nhu cầu BN
- Dùng đơn liệu pháp trước
- Dùng thuốc không có tác dụng an thần hay 
trên tâm thần
- Liều lượng thích hợp – tăng liều dần
- Đổi thuốc hay phối hợp khi cần
- Chi phí
13
Phaûi chaån ñoaùn vaø choïn thuoác thích hôïp
Lieàu löôïng thuoác caàn phaûi chæ ñònh döïa treân loaïi ñoäng kinh, theå traïng beänh
nhaân vaø thöôøng duøng moät loaïi thuoác thích hôïp nhaát vaø thöôøng duøng daïng
uoáng.
Duøng thuoác haøng ngaøy khoâng töï yù taêng hay giaûm lieàu hay ngöøng thuoác
ñoät ngoät. Theo doõi nhöõng bieåu hieän laâm saøng cuûa beänh nhaân ñeåâ ñieàu
chænh thuoác cho thích hôïp.
Khoâng keát hôïp 2 loaïi thuoác cuøng loaïi
Kieåm tra chöùc naêng gan thaän cuûa beänh nhaân thöôøng xuyeân
Xaây döïng moät cheá ñoä aên uoáng nghæ ngôi thích hôïp vôùi beänh nhaân
NGUYEÂN TAÉC ÑIEÀU TRÒ ÑOÄNG KINH
14
Tuân thủ điều trị
• Kiểm soát cơn hiệu quả
• Tránh tác dụng phụ và đảm bảo cơn
động kinh không tái phát
Tăng cường giáo dụng và thuyết phục
BN
15
Điều trị động kinh
• Thuốc chống động kinh là thuốc làm giảm
tần số và độ nặng của các cơn động định
• Các thuốc chống động kinh chỉ điều trị
triệu chứng cơn động kinh chứ không điều
trị căn nguyên
• Mục tiêu của điều trị là cải thiện chất lượng
cuộc sống bằng cách giảm số cơn tối đa với
các tác dụng phụ của thuốc tối thiếu
• Lý tưởng nhất là hết cơn (seizure free)
• Một số case: cơn còn ở mức độ BN chấp
nhận được
16
Cơ chế tác động hệ
GABAnergic
Sự cân bằng giữa 2 hệ thống các chất
dẫn truyền thần kinh trung ương
Ức chế Kích thích
Acid monocarboxylic:
Glycin, 
beta alanin, 
GABA: acid gamma 
aminobutyric
GABA: trung gian thần
kinh
Chất điều hoà trung
gian thần kinh
Acid monoamin
dicarboxylic: 
L-aspartic, 
L-glutamic, 
L-cystein
Thuốc tác động ức chế
trạng thái kích thích
Thuốc tác động tăng cường
trạng thái ức chế
17
Tác động trên kênh ion
• Bình thường bên trong neuron tích điện
âm khi không hoạt động
• Khi điện tích âm bị giảm thì có tình trạng
khử cực và gây ra sự phóng điện của
neuron
• Tăng điện tích âm: ức chế
• Giảm điện tích âm: kích thích
• Thuốc chống động kinh làm tăng địên tích
âm bên tròng tế bào (hiện tượng siêu tái
cực) bằng cách kiểm soát các kênh ion 
Ca2+, Na+, Cl-
18
Tác động trên kênh ion
• Phenytoin, carbamazepin: ngăn chận kênh
Natri
• Sodium Valproat, Barbiturate: Mở kênh
Clorid
• Benzodiazepin: Ngăn chận kênh Natri
19
Cơ chế tác động
Co cứng-co giật
Giật cơ
Clonazepam: 
vắng ý thức
Natri: co cứng-
co giật
Calci: vắng ý 
thức
Felbamate
Topiramate
Benzodiazepin
(Diazepam, 
clonazepam)
Barbiturat
(Phenobarbital)
Acid valproic
Gabapentin
Vigabatrin
Topiramate
Felbamate
Natri:
Phenytoin
Carbamazepin
Lamotrigine
Topiramate
Acid valproic
Calci:
Ethosuximid
Acid valproic
Ức chế
Glutamate
Tăng cường
hệ GABA
Tác động trên
kênh ion
20
Caùc tieán boä trong ñieàu trò ñoäng kinh
Phenobarbital laø chaát höõu cô ñaàu tieân ñöôïc toång hôïp coù taùc duïng
choáng ñoäng kinh (Hauptmann, 1912)
Merritt vaø Putnam (1938) ø phaùt trieån test shock ñieän treân ñoäng vaät thöû
nghieäm nhaèm saøng loïc nhöõng chaát coù taùc duïng choáng ñoäng kinh
Vai troø then choát cuûa synap trong vieäc laøm trung gian lieân laïc giöõa caùc
neuron ôû naõo ñoäng vaät coù vuù cho thaáy söï roái loaïn chöùc naêng synap coù
theå daãn tôùi ñoäng kinh. 
caùc chaát daãn truyeàn thaàn kinh cuûa synap laø caùc amino acid, gamma-
aminobutyric acid (GABA) vaø glutamat vaø laø nhöõng taùc nhaân chính öùc
cheá hay kích thích nhöõng xung thaàn kinh
1960 ñaõ phaùt hieän ra cô cheá ñoäng kinh : söï thay ñoåi phaân cöïc
(depolarization shift -DS) noäi teá baøo giöõa caùc côn ñoäng kinh. DS goàm
moät söï khöû cöïc ôû maøng teá baøo thaàn kinh keøm theo moät söï “buøng noå”
veà hoaït ñoäng ñieän theá.
ngaøy nay nhieàu vaán ñeà quan troïng khaùc ñaõ ñöôïc xaùc ñònh ñaëc bieät söï
ñieàu hoøa caùc keânh K+, Na+, Ca2+ caùc phaùt hieän naøy giuùp cho vieäc tìm
nhöõng höôùng cheá ngöï ñoäng kinh
21
Loaïi ñoäng kinh Thuoác öu tieân Coù theå thay theá Coù theå duøng
ñoäng kinh Carbamazepin Phenobarbital Clorazepat
cuïc boä Acid valproic Phenyltoin Clonazepam
Primidon
ñoäng kinh Carbamazepin Primidon Clonazepam
toaøn boä Acid valproic Phenyltoin
Phenobarbital 
ñoäng kinh Ethosuximid Clonazepam Acetazolamid
côn nhoû Acid valproic
Phaân loaïi theo taùc duïng trò lieäu
22
Phaân loaïi theo cô cheá taùc ñoäng
-Cheïn keânh Na+ : Acid valproic, Phenyltoin, Carbamazepin
-Cheïn keânh Ca++ : Ethosuximid, Acid valproic
-Taùc duïng leân keânh GABA: Phenobarbital, benzodiazepin
-Taùc duïng leân keânh glutamat: Phenobarbital
23
C
C N
C
XR1
R2
O
O R3
1 2
34
5
HO
OC
C N
C
NHC6H5
C6H5
NH
OO
CH3
CH2CH3
N
O
O
O
H3C
H3C
CH3
NH
NH
O
O
O
R1
R2 NH
NH
O
O
CH3CH2
C6H5
D/c hydantoin D/c sucxinimid D/c oxazolindion
D/c barbituric D/c deoxybarbituric
Phaân loaïi theo caáu truùc
D/c kieåu
Barbituric
24
H3C
COOH
H
H3C
D/c khaùc
Acid valproic Carbamazepin
CONH2
N
N
N
R2
O
X
R3
R1
'
A B
C
Benzodiazepin
25
26
Daãn chaát hydantoin
R3O
OC
C N
C
NHR1
R2
27
Phenytoin ñaõ ñöôïc tìm ra 1908 bôûi Biltz, nhöng taùc duïng
choáng ñoäng kinh chæ ñöôïc phaùt hieän vaøo naêm 1938 (Merritt vaø
Putnam ). phenytoin laø keát quaû nghieân cöùu tìm nhöõng chaát
töông töï phenobarbital nhöng khoâng gaây nguû coù taùc duïng
choáng ñoäng kinh do shock ñieän treân ñoäng vaät thöû nghieäm
Lieân quan caáu truùc vaø taùc duïng döôïc löïc
Theá phenyl ôû vò trí cho taùc duïng choáng ñoäng kinh coøn theá
alkyl cho taùc duïng gaây nguû moät taùc duïng khoâng coù ôû
phenytoin. carbon vò trí 5 baát ñoái nhöng khoâng thaáy taùc
duïng khaùng nhau giöõa caùc ñoàng phaân
R3O
OC
C N
C
NHR1
R2
Lòch söû
28
PHENYTOIN
Teân khaùc: Dihydan
C15H12N2O2 p.t.l. 252,3
Teân khoa hoïc: 5,5-diphenylimidazolidin-2,4- dion
Ñieàu cheá
+ C6H5
C6H5HO
OHO
NH
NHO C6H5
C6H5
O
O
NH2
NH2
C
NH
NHO C6H5
C6H5
O
Tính chaát
Boät keát tinh traéng hay gaàn traéng khoâng tan trong nöôùc hôi tan trong
alcol, raát ít tan trong methylen clorid. Tan trong hydroxyd kieàm . 
29
Ñònh tính.
IR
Saéc kyù lôùp moûng
Hoøa tan10 mg cheá phaåm trong 1 ml nöôùc vaø 0,05 ml amoniac. Ñun
noùng tôùi baét ñaàu soâi theâm 0,05 ml cuûa dung dòch 50 g/l ñoàng sulfat vaø
laéc . Tuûa hoàng taïo thaønh
Thöû tinh khieát
Maøu saéc vaø ñoä trong. Giôùi haïn acid kieàm, Taïp chaát lieân quan kim loaïi
naëng. Tro sulfat
Giaûm khoái löôïng do saáy khoâ
Ñònh löôïng
Hoøa tan 0,200 g cheá phaåm trong 50 ml dimethylformamid . Chuaån ñoä
vôùi Natri methoxid 0,1M. xaùc ñònh ñieåm keát thuùc baèng ño theá
KIEÅM NGHIEÄM
OC
C NH
C
NHC6H5
C6H5
O
+ CuSO4
2
NH4OH C
C N
C
NHC6H5
C6H5
O O
C
CN
C
NH
Cu
C6H5
C6H5
30
Phenytoin duøng phoøng côn ñoäng kinh maõn tính vôùi nhöõng trieäu chöùng
phöùc taïp. Phenytoin ñöôïc FDA cho duøng 1939.
Cô cheá: Phenytoin taùc duïng choáng ñoäng kinh thoâng qua keânh Natri treân
maøng teá baøo thaàn kinh. Phenytoin ít gaây nguû hôn phenobarbital.. 
Phenytoin cuõng coù taùc duïng choáng loaïn nhòp yeáu. 
Taùc duïng phuï: Noân, buoàn noân, choùng maët roái loaïn thò giaùc, maát ñieàu hoøa
vaän ñoäng . Giaûm tieåu caàu, baïch caàu haït, thieáu hoàng caàu to. Coù theå gaây
phaùt ban, chöùng raäm loâng . Vaøng da, öù maät. Taêng glucose huyeát
Chæ ñònh
Caùc theå ñoäng kinh tröø ñoäng kinh côn nhoû
Ñau daây thaàn kinh voâ caên
Trò loaïn nhòp
Choáng chæ ñònh
Maãn caûm vôùi hydantoin
Lieàu duøng
Trò ñoäng kinh 10-15mg/kg ( tieâm IV) 4-7mg/ kg (Uoáng) 
Trò caùc bieán chöùng thaàn kinh do tieåu ñöôøng: 300mg/ ngaøy
Phoøng ñau nöûa ñaàu: 200-300mg/ ngaøy
Trò loaïn nhòp. 50-100mg ( tieâm IV)
31
Caùc hydantoin khaùc : mephetoin ñoäc hôn phenytoin
Coøn ethotoin ít ñoäc
HO
OC
C N
C
NH
C6H5
H3C
C
C N
C
NH
C6H5
O
O H
CH3CH2
mephetoin ethotoin
32
Daãn chaát barbituric
NH
NH
O
O
O
R1
R2
33
Nhoùm barbituric laø moät nhoùm thuoác lôùn goàm nhieàu daãn chaát ñöôïc söû
duïng laøm thuoác an thaàn gaây nguû Moät soá chaát trong nhoùm naøy maø ñieån
hình laø phenobarbital ñöôïc söû duïng trò ñoäng kinh. Phenobarbital laø chaát
ñaàu tieân ñöôïc söû duïng trò ñoäng kinh ( 1912 ).
Lieân quan giöõa caáu truùc vaø taùc duïng döôïc löïc.
Taùc duïng choáng ñoäng kinh toái ña khi nhoùm theá ôû vò trí 5 laø 1 nhoùm phenyl 
nhö ôû phenobarbital. Daãn chaát 5,5-diphenyl taùc duïng keùm hôn
phenobarbital nhöng traùnh ñöôïc taùc duïng gaây nguû. Ngöôïc laïi acid 5,5-
dibenzyl barbituric gaây co giaät.
NH
NH
O
O
O
R1
R2
34
PHENOBARBITAL
NH
NH
O
O
O
CH3CH2
Teân khaùc: Agrypnal; Barbiphenyl; Barbipil; Gardenal; 
Luminal; Phenobal
C12H12N2O3 p.t.l. .232.2
Teân khoa hoïc: 5-ethyl-5-phenyl-1H,3H,5H- pyrimidin-2,4,6-trion
35
COOC2H5CH2C6H5 +
COOC2H5
COOC2H5
NaOC2H5
COOC2H5
CO
C6H5 CH COOC2H5
to
COOC2H5
C6H5 CH COOC2H5 NaOC2H5
Na
C COOC2H5C6H5
COOC2H5
C2H5Br
C2H5
C COOC2H5C6H5
COOC2H5
+ 
CN
NHC
C6H5
HN C2H5OH- 2 
C6H5
C2H5
O
O
NH
CN
C NH
C
NC
C
H2O
H2SO4
O
H
C NH
C
NC
C
O
O
C2H5
C6H5 + CO2 + (NH4)2SO4 + H2SO4
Este phenylacetic Este malonic Este oxalylphenylacetic
Este phenylmalonic
Este phenylethylmalonic Cianguanidin
Phenobarbital
36
TÍNH CHAÁT
Tinh theå khoâng maøu, khoâng muøi, vò ñaéng, tan trong alcol, ether, cloroform, 
khoù tan trong nöôùc. 
Cho phaûn öùng vôùi Coban nitrat trong amoniac cho maøu tím
Phaûn öùng vôùi AgNO3 cho tuûa traéng
Ag
O
C NH
C
NC
C
O
O
C2H5
C6H5
AgNO3+ C6H5
C2H5
O
O
C NH
C
NC
C
H
O
C Co
O
H
C N
C
NC
C
O
C2H5
C6H5
NH4OH
Co(NO3)2+ C6H5
C2H5
O
O
C NH
C
NC
C
H
O
37
Vôùi formaldehyd trong H2SO4 cho maøu naâu ñoû:
H
RR C
O2
H2SO4
H H
RR C+ HCHOH2 R
Vôùi CuSO4/ pyridin cho maøu tím
C N
C
NC
C
O
C
C N
C
NC
O
C2H5
C6H5
Cu
O
Pyridin
2 CuSO4 O
H
O
C2H5
C6H5
+ 
C6H5
C2H5
O
O
C NH
C
NC
C
H
O
38
KIEÅM NGHIEÄM
Ñònh tính
Caùc phaûn öùng maøu
Phoå IR
Thöû tinh khieát
Caùc taïp chaát lieân quan
Giôùi haïn acid
Ñoä trong vaø maøu saéc
Ñònh löôïng
Phöông phaùp acid base
39
Coù taùc duïng an thaàn vaø gaây nguû maïnh vaø coù taùc duïng choáng co giaät
duøng cho beänh ñoäng kinh. Ñöôïc duøng laàn ñaàu tieân töø naêm1912 vaø ñöôïc
FDA cho pheùp söû duïng naêm 1939.
Cô cheá taùc duïng taùc duïng treân GABA receptor vaø glutamat receptor, 
Taùc duïng phuï. 
Buoàn nguû thöôøng gaëp nhaát
Chöùng giaät caàu maét vaø maát ñieàu hoøa cuõng coù theå gaëp
Phenobarbital ñoâi khi gaây kích ñoäng taêng nhaäy caûm ôû treû em, gaây xuùc
ñoäng, roái loaïn ôû ngöôøi giaø
phaùt ban, dò öùng gaëp ôû 1% to 2% beänh nhaân
Giaûm prothrombin huyeát thaáy ôû treû em môùi sinh do ngöôøi meï duøng
phenobarbital khi mang thai. vitamin K coù taùc duïng phoøng vaø trò taùc
duïng phuï treân
Chæ ñònh
Choáng ñoäng kinh, laøm eâm dòu gaây nguû
Choáng chæ ñònh
Suy hoâ haáp, maãn caûm thuoác
Phuï nö õcoù thai vì coù theå gaây dò daïng thai nhi Phuï nöõ cho con buù
Treû sô sinh coù theå gaây xuaát huyeát
Löu yù : khoâng ngöøng thuoác ñoät ngoät coù theå daãn tôùi côn co giaät
TAÙC DUÏNG DÖÔÏC LÖÏC
40
Töông taùc thuoác
Röôïu laøm taêng taùc duïng cuûa phenobarbital
Vôùi Rifampicin vaø ciclosporin laøm giaûm taùc duïng
Phenobarbital laøm giaûm taùc duïng choáng loaïn nhòp cuûa quinidin
Laøm giaûm noàng ñoä cuûa carbamazepin trong huyeát töông
Taêng taùc duïng caùc thuoác choáng traàm caûm
Daïng duøng
vieân: 0,05g , 0,1g
tieâm
Lieàu duøng
Uoáng: 2-3mg/kg/ngaøy
Tieâm döôùi da hay tieâm baép: 200 –400mg/ ngaøy
Baûo quaûn. Baûng B
41
Daãn chaát khaùc
42
ACID VALPROIC
H3C
COOH
H
H3C
C8H16O2 p.t.l. 144,2
Daïng muoái Na C8H15O2N p.t.l. 166,2 
Teân khoa hoïc : acid 2-propylpentanoic 
Natri 2-propylpentanoat
43
TÍNH CHAÁT.
Chaát loûng khoâng maøu hôi vaøng hôi nhôùt. Raát ít tan trong nöôùc, hoãn hoøa
vôùi alcol vaø methylen chlorid. Hoøa tan trong hydroxyd kieàm loaõng. 
Daïng muoái natri laø boät keát tinh traéng, deã tan trong nöôùc
44
Acid calproic khaùc vôùi phenytoin hay ethosuximid laø coù hieäu quaû treân
nhieàu daïng ñoäng kinh khaùc nhau
Acid valproic giaùn tieáp keùo daøi söï phuïc hoài hoaït tính keânh Na+ töø daïng
baát hoaït. acid Valproic khoâng laøm thay ñoåi ñaùp öùng vôùi GABA nhöng noù
laøm taêng löôïng GABA coù theå laø do phuïc hoài GABA töø naõo khi uoáng
thuoác
Taùc duïng phuï.
Lo laéng, noân, buoàn noân ( 16%)
Kinh nguyeät khoâng ñeàu
Luù laãn, söõng sôø, co giaät
Taêng amoniac huyeát, giaûm tieåu caàu
Vieâm gan, suy gan, gaây quaùi thai
Ruïng toùc, run
Töông taùc thuoác.
Thaän troïng khi phoái hôïp vôùi caùc thuoác khaùng ñoäng kinhkhaùc ( 
barbituric, phenyltoin, progabid) caùc thuoác an thaàn, gaây nguû, thuoác
choáng traàm caûm
Chæ ñònh.
Ñoäng kinh toaøn boä nguyeân phaùt: côn lôùn, côn nhoû, côn giaät cô
Ñoäng kinh cuïc boä
TAÙC DUÏNG DÖÔÏC LYÙ

File đính kèm:

  • pdfbai_giang_thuoc_chong_dong_kinh.pdf